Biofarmaceutyki odnoszą się do leków wytwarzanych biotechnologicznie, takich jak preparaty biologiczne, produkty biologiczne, leki biologiczne itp. Ponieważ podczas produkcji biofarmaceutyków konieczne jest zapewnienie czystości, aktywności i stabilności produktu, w procesie produkcyjnym konieczne jest stosowanie technologii pomieszczeń czystych (clean room), aby zagwarantować jakość i bezpieczeństwo produktu. Projekt, budowa i eksploatacja pomieszczeń czystych zgodnych z GMP dla biofarmaceutyków wymagają ścisłego przestrzegania specyfikacji GMP, w tym kontroli czystości powietrza w pomieszczeniu czystym, temperatury, wilgotności, różnicy ciśnień i innych parametrów, a także zarządzania personelem, sprzętem, materiałami i odpadami w pomieszczeniu czystym. Jednocześnie, aby zapewnić jakość powietrza i poziom mikroorganizmów w pomieszczeniu czystym, niezbędne są zaawansowane technologie i urządzenia do pomieszczeń czystych, takie jak filtr HEPA, natrysk powietrza, stół laboratoryjny (clean bench) itp.
Projekt czystego pomieszczenia farmaceutycznego GMP
1. Projekt pomieszczenia czystego nie jest w stanie sprostać rzeczywistym potrzebom produkcyjnym. W przypadku nowych projektów pomieszczeń czystych lub dużych projektów renowacji pomieszczeń czystych, właściciele zazwyczaj zlecają projektowanie formalnym instytutom. W przypadku małych i średnich projektów pomieszczeń czystych, biorąc pod uwagę koszty, właściciel zazwyczaj podpisuje umowę z firmą inżynierską, która odpowiada za prace projektowe.
2. Cel badań pomieszczeń czystych jest niejasny, ponieważ badania i ocena wydajności pomieszczeń czystych są niezbędnym etapem, który pozwala sprawdzić, czy spełnione są wymagania projektowe (testy akceptacyjne) oraz zapewnić normalny stan roboczy pomieszczenia czystego (regularne testy) po zakończeniu budowy. Test akceptacyjny obejmuje dwa etapy: uruchomienie i kompleksową ocenę ogólnej wydajności pomieszczenia czystego.
3. Problemy w eksploatacji pomieszczeń czystych
①Jakość powietrza nie spełnia norm
②Nieregularna obsługa personelu
③Konserwacja sprzętu nie jest przeprowadzana na czas
④Niekompletne czyszczenie
⑤Niewłaściwa utylizacja odpadów
⑥Wpływ czynników środowiskowych
Projektując czyste pomieszczenie GMP dla przemysłu farmaceutycznego, należy zwrócić uwagę na kilka ważnych parametrów.
1. Czystość powietrza
Problem prawidłowego doboru parametrów w warsztacie wyrobów rzemieślniczych. W przypadku różnych wyrobów rzemieślniczych, prawidłowy dobór parametrów projektowych jest fundamentalną kwestią w projektowaniu. GMP (Dobra Praktyka Produkcyjna) określa ważne wskaźniki, czyli poziomy czystości powietrza. Poniższa tabela przedstawia poziomy czystości powietrza określone w GMP mojego kraju z 1998 roku: Jednocześnie WHO (Światowa Organizacja Zdrowia) i UE (Unia Europejska) mają różne wymagania dotyczące poziomów czystości. Powyższe poziomy wyraźnie wskazują liczbę, rozmiar i stan cząstek.
Widać, że czystość powietrza przy wysokim stężeniu pyłu jest niska, a czystość przy niskim stężeniu pyłu jest wysoka. Poziom czystości powietrza jest kluczowym wskaźnikiem oceny czystości powietrza. Na przykład, norma poziomu 300 000 pochodzi z nowej specyfikacji opakowań wydanej przez Biuro Medyczne. Obecnie nie nadaje się do stosowania w głównym procesie produkcyjnym, ale sprawdza się dobrze w niektórych pomieszczeniach pomocniczych.
2. Wymiana powietrza
Liczba wymian powietrza w ogólnym systemie klimatyzacji wynosi tylko 8 do 10 razy na godzinę, podczas gdy liczba wymian powietrza w przemysłowym pomieszczeniu czystym wynosi 12 razy na najniższym poziomie i kilkaset razy na najwyższym poziomie. Oczywiste jest, że różnica w liczbie wymian powietrza powoduje ogromną różnicę w zużyciu energii. Podczas projektowania, na podstawie dokładnego pozycjonowania czystości, należy zapewnić wystarczające czasy wymiany powietrza. W przeciwnym razie wyniki działania nie będą zgodne ze standardem, zdolność przeciwzakłóceniowa pomieszczenia czystego będzie słaba, zdolność samooczyszczania zostanie odpowiednio wydłużona, a szereg problemów przeważy nad zyskami.
3. Różnica ciśnień statycznych
Istnieje szereg wymagań, takich jak odległość między pomieszczeniami czystymi o różnych poziomach a pomieszczeniami nieczystymi nie może być mniejsza niż 5 Pa, a odległość między pomieszczeniami czystymi a otoczeniem zewnętrznym nie może być mniejsza niż 10 Pa. Metoda kontroli różnicy ciśnień statycznych polega głównie na dostarczaniu określonej objętości powietrza o ciśnieniu dodatnim. Urządzenia nadciśnieniowe powszechnie stosowane w projektowaniu to zawory ciśnienia resztkowego, elektryczne regulatory różnicy ciśnień oraz warstwy tłumiące powietrze instalowane na wylotach powietrza powrotnego. W ostatnich latach w projektowaniu często stosuje się metodę polegającą na tym, że podczas początkowego uruchomienia nie instaluje się urządzenia nadciśnieniowego, ale zwiększa objętość powietrza nawiewanego w stosunku do objętości powietrza powrotnego i objętości powietrza wylotowego, a odpowiedni automatyczny system sterowania może również osiągnąć ten sam efekt.
4. Organizacja przepływu powietrza
Organizacja przepływu powietrza w pomieszczeniu czystym jest kluczowym czynnikiem zapewniającym odpowiedni poziom czystości. Forma organizacji przepływu powietrza, często stosowana w obecnych projektach, jest określana na podstawie poziomu czystości. Na przykład, w pomieszczeniach czystych klasy 300 000 często stosuje się przepływ powietrza z górnym dopływem i górnym powrotem, w projektach pomieszczeń czystych klasy 100 000 i 10 000 zazwyczaj stosuje się przepływ powietrza od góry i od dołu z powrotem, a w pomieszczeniach czystych wyższego poziomu stosuje się przepływ jednokierunkowy poziomy lub pionowy.
5. Temperatura i wilgotność
Oprócz specjalnej technologii, z punktu widzenia ogrzewania, wentylacji i klimatyzacji, chodzi przede wszystkim o utrzymanie komfortu operatora, czyli odpowiedniej temperatury i wilgotności. Ponadto istnieje kilka wskaźników, na które należy zwrócić uwagę, takich jak prędkość wiatru w przekroju poprzecznym kanału dyszy, poziom hałasu, natężenie oświetlenia oraz stosunek objętości świeżego powietrza itp. Aspektów tych nie można pominąć w projekcie.
Projekt czystego pomieszczenia biofarmaceutycznego
Pomieszczenia czyste biologicznie dzielą się zasadniczo na dwie kategorie: ogólne pomieszczenia czyste biologicznie oraz pomieszczenia czyste z ochroną biologiczną. Projektanci systemów HVAC zazwyczaj mają do czynienia z pierwszymi, które ograniczają zanieczyszczenie operatora cząsteczkami żywymi. W pewnym stopniu jest to pomieszczenie czyste w przemyśle, które dodatkowo obejmuje procesy sterylizacji. W przypadku przemysłowych pomieszczeń czystych, w profesjonalnym projektowaniu systemów HVAC, ważnym sposobem kontroli poziomu czystości jest filtracja i nadciśnienie. W przypadku pomieszczeń czystych w środowisku biologicznym, oprócz stosowania tych samych metod co w przemysłowych pomieszczeniach czystych, konieczne jest również uwzględnienie kwestii bezpieczeństwa biologicznego. Czasami konieczne jest zastosowanie podciśnienia, aby zapobiec zanieczyszczeniu środowiska produktami.
Czas publikacji: 25 grudnia 2023 r.