CZY WIESZ CO TO JEST cGMP?

Co to jest cGMP?

Najwcześniejszy na świecie lek GMP narodził się w Stanach Zjednoczonych w 1963 roku. Po kilku rewizjach oraz ciągłym wzbogacaniu i udoskonalaniu przez amerykańską FDA, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) w Stanach Zjednoczonych stało się jednym z przedstawicieli zaawansowanej technologii w GMP dziedzinie, odgrywając coraz ważniejszą rolę w bezpiecznym i skutecznym używaniu narkotyków na całym świecie. Chiny po raz pierwszy ogłosiły ustawową GMP w zakresie leków w 1988 r., a od lat 1992, 1998 i 2010 przeszły głównie trzy zmiany, które nadal wymagają dalszego udoskonalenia. W ciągu ponad 20 lat promowania prac związanych z GMP w Chinach, od wprowadzenia koncepcji GMP do promowania certyfikacji GMP, osiągnięto etapowe osiągnięcia. Jednakże, ze względu na późne rozpoczęcie GMP w Chinach, pojawiło się wiele zjawisk mechanicznego stosowania GMP, a znaczenie GMP nie zostało w pełni zintegrowane z faktycznym zarządzaniem produkcją i jakością.

 

Rozwój cGMP

Obecne wymagania GMP w Chinach są wciąż w „wstępnej fazie” i mają jedynie charakter wymogów formalnych. Aby chińskie przedsiębiorstwa mogły wejść ze swoimi produktami na rynek międzynarodowy, muszą dostosować swoje zarządzanie produkcją do standardów międzynarodowych, aby zyskać uznanie na rynku. Chociaż chiński rząd nie nakazał jeszcze firmom farmaceutycznym wdrożenia cGMP, nie oznacza to, że wdrożenie cGMP w Chinach nie jest pilne. Wręcz przeciwnie, zarządzanie całym procesem produkcyjnym zgodnie ze standardami cGMP jest niezbędnym warunkiem wstępnym przejścia w kierunku internacjonalizacji. Na szczęście obecnie w Chinach firmy farmaceutyczne posiadające przyszłościowe strategie rozwoju zdały sobie sprawę z długoterminowego znaczenia tego rozporządzenia i wdrożyły je w praktyce.

Historia rozwoju cGMP: Uznany na arenie międzynarodowej cGMP, zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak i w Europie, obecnie kontrola zgodności cGMP w zakładach produkcyjnych przebiega zgodnie z ujednoliconymi specyfikacjami cGMP dla surowców sformułowanymi przez Międzynarodową Konferencję ds. Harmonizacji (ICH), znaną również jako ICH Q7A . Niniejsza specyfikacja pochodzi z Międzynarodowej Konferencji w sprawie Harmonizacji Surowców (ICH dla API) w Genewie w Szwajcarii we wrześniu 1997 r. W marcu 1998 r. pod przewodnictwem amerykańskiej FDA opracowano ujednoliconą „cGMP dla surowców”, ICH Q7A. Jesienią 1999 r. Unia Europejska i Stany Zjednoczone osiągnęły porozumienie w sprawie wzajemnego uznawania surowców cGMP. Po wejściu porozumienia w życie obie strony zgodziły się na wzajemne uznawanie wyników certyfikacji cGMP w procesie handlu surowcami. Dla firm zajmujących się API przepisy cGMP są w rzeczywistości konkretną treścią ICH Q7A.

 

Różnica między cGMP i GMP

CGMP to standard GMP wdrożony w takich krajach jak Stany Zjednoczone, Europa i Japonia, znany również jako „międzynarodowy standard GMP”. Standardy cGMP nie są równoważne standardom GMP wdrożonym w Chinach.

Wdrożenie przepisów GMP w Chinach to zbiór przepisów GMP mających zastosowanie do krajów rozwijających się sformułowany przez WHO, ze szczególnym uwzględnieniem wymagań stawianych sprzętowi produkcyjnemu jakim jest sprzęt produkcyjny.

cGMP wdrożony w takich krajach jak Stany Zjednoczone, Europa i Japonia koncentruje się na produkcji oprogramowania, np. regulowaniu działań operatorów i radzeniu sobie z nieoczekiwanymi zdarzeniami w procesie produkcyjnym.

(1) Porównanie katalogów specyfikacji certyfikacyjnych. W przypadku trzech elementów procesu produkcji leku – systemów sprzętowych, systemów oprogramowania i personelu – cGMP w Stanach Zjednoczonych jest prostsze i ma mniej rozdziałów niż GMP w Chinach. Istnieją jednak znaczne różnice w nieodłącznych wymaganiach dotyczących tych trzech elementów. Chiński GMP ma większe wymagania dotyczące sprzętu, podczas gdy amerykański cGMP ma większe wymagania dotyczące oprogramowania i personelu. Dzieje się tak dlatego, że jakość produkcji leków zasadniczo zależy od działania operatora, dlatego rola personelu w zarządzaniu GMP w Stanach Zjednoczonych jest ważniejsza niż wyposażenie fabryki.

(2) Porównanie kwalifikacji zawodowych. W chińskim GMP istnieją szczegółowe przepisy dotyczące kwalifikacji (poziomu wykształcenia) personelu, ale istnieje niewiele ograniczeń dotyczących obowiązków personelu; W systemie cGMP w Stanach Zjednoczonych kwalifikacje (poziom wyszkolenia) personelu są zwięzłe i jasne, a obowiązki personelu są ściśle szczegółowe. Ten system odpowiedzialności w dużej mierze zapewnia jakość produkcji leków.

(3) Porównanie pobierania próbek i kontroli. Chińska GMP określa jedynie niezbędne procedury inspekcji, podczas gdy cGMP w Stanach Zjednoczonych bardzo szczegółowo określa wszystkie etapy i metody inspekcji, minimalizując pomyłki i zanieczyszczenie leków na różnych etapach, zwłaszcza na etapie surowca, oraz zapewniając poprawę jakości leku od źródło.

 

Trudności we wdrażaniu cGMP

Transformacja GMP chińskich przedsiębiorstw farmaceutycznych przebiegła stosunkowo gładko. Jednakże nadal istnieją wyzwania we wdrażaniu cGMP, które odzwierciedlają się głównie w autentyczności szczegółów i procesów.

Na przykład firma farmaceutyczna w Europie chce wejść na rynek amerykański z obiecującym surowcem leku i zgłasza certyfikowany produkt do amerykańskiej FDA. Wcześniej podczas procesu syntezy surowca występowała odchyłka dokładności jednego z dwóch wskaźników temperatury w reaktorze. Chociaż podmiot przetworzył instrukcje i zażądał ich, nie odnotował ich szczegółowo w rejestrach partii produkcyjnej. Po wytworzeniu produktu inspektorzy jakości sprawdzili podczas analizy chromatograficznej jedynie znane zanieczyszczenia i nie stwierdzili żadnych problemów. W związku z tym wydano kwalifikowany protokół z kontroli. Podczas kontroli urzędnicy FDA stwierdzili, że dokładność termometru nie spełniała wymagań, ale w dokumentach partii produkcyjnej nie znaleziono odpowiednich zapisów. W trakcie weryfikacji protokołu kontroli jakości stwierdzono, że analiza chromatograficzna nie została przeprowadzona w wymaganym terminie. Wszystkie te naruszenia cGMP nie mogą umknąć kontroli cenzorów i ostatecznie lek ten nie trafił na rynek amerykański.

FDA ustaliła, że ​​nieprzestrzeganie przepisów cGMP zaszkodzi zdrowiu amerykańskich konsumentów. Jeżeli wystąpią odchyłki dokładności zgodnie z wymaganiami cGMP, należy przeprowadzić dalsze badania, obejmujące sprawdzenie możliwych wyników odchyleń temperatury od dokładności i odnotowanie odchyleń od opisu procesu. Wszystkie kontrole leków dotyczą wyłącznie znanych zanieczyszczeń i znanych substancji szkodliwych, a nieznanych szkodliwych lub niepowiązanych składników nie można kompleksowo wykryć istniejącymi metodami.

Oceniając jakość leku, często posługujemy się kryteriami kontroli jakości, aby określić, czy lek jest kwalifikowany, czy też na podstawie skuteczności i wyglądu produktu. Jednakże w cGMP koncepcja jakości jest normą behawioralną obowiązującą przez cały proces produkcyjny. W pełni kwalifikowany lek może niekoniecznie spełniać wymagania cGMP, gdyż istnieje możliwość odchyleń w jego procesie. Jeżeli dla całego procesu nie obowiązują rygorystyczne wymagania regulacyjne, raporty dotyczące jakości nie pozwalają na wykrycie potencjalnych zagrożeń. Dlatego wykonanie cGMP nie jest takie proste.