CZY WIESZ, CO TO JEST cGMP?

Czym jest cGMP?

Najwcześniejsza na świecie GMP dla leków powstała w Stanach Zjednoczonych w 1963 roku. Po kilku rewizjach i ciągłym wzbogacaniu i ulepszaniu przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), cGMP (bieżąca dobra praktyka produkcyjna) w Stanach Zjednoczonych stała się jednym z przedstawicieli zaawansowanej technologii w dziedzinie GMP, odgrywając coraz ważniejszą rolę w bezpiecznym i skutecznym stosowaniu leków na całym świecie. Chiny po raz pierwszy ogłosiły ustawowe GMP dla leków w 1988 roku i przeszły głównie trzy rewizje od 1992, 1998 i 2010 roku, które nadal wymagają dalszych ulepszeń. W ciągu ponad 20 lat promowania GMP dla leków w Chinach, od wprowadzenia koncepcji GMP do promowania certyfikacji GMP, osiągnięto etapowe osiągnięcia. Jednak ze względu na późne rozpoczęcie GMP w Chinach, wystąpiło wiele zjawisk mechanicznego stosowania GMP, a znaczenie GMP nie zostało w pełni zintegrowane z rzeczywistą produkcją i zarządzaniem jakością.

 

Rozwój cGMP

Obecne wymogi GMP w Chinach wciąż znajdują się w „fazie początkowej” i mają jedynie charakter formalny. Aby chińskie przedsiębiorstwa mogły wejść ze swoimi produktami na rynek międzynarodowy, muszą dostosować zarządzanie produkcją do międzynarodowych standardów, aby zdobyć uznanie na rynku. Chociaż chiński rząd nie nałożył jeszcze na firmy farmaceutyczne obowiązku wdrożenia cGMP, nie oznacza to, że Chiny nie mają pilnej potrzeby wdrożenia cGMP. Wręcz przeciwnie, zarządzanie całym procesem produkcyjnym zgodnie ze standardami cGMP jest niezbędnym warunkiem wstępnym do internacjonalizacji. Na szczęście obecnie chińskie firmy farmaceutyczne z przyszłościowymi strategiami rozwoju dostrzegły długoterminowe znaczenie tych przepisów i wdrożyły je w życie.

Historia rozwoju cGMP: Międzynarodowo akceptowana cGMP, zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak i w Europie, obecnie kontrola zgodności z cGMP w zakładach produkcyjnych odbywa się zgodnie z ujednoliconymi specyfikacjami cGMP dla surowców, opracowanymi przez Międzynarodową Konferencję Harmonizacji (ICH), znanymi również jako ICH Q7A. Specyfikacja ta powstała na Międzynarodowej Konferencji Harmonizacji Surowców (ICH dla substancji czynnych) w Genewie w Szwajcarii we wrześniu 1997 roku. W marcu 1998 roku, pod przewodnictwem amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), opracowano ujednoliconą „cGMP dla surowców”, ICH Q7A. Jesienią 1999 roku Unia Europejska i Stany Zjednoczone zawarły porozumienie o wzajemnym uznawaniu cGMP dla surowców. Po wejściu w życie porozumienia obie strony zgodziły się wzajemnie uznawać wyniki certyfikacji cGMP w procesie handlu surowcami. Dla firm produkujących substancje czynne (API) przepisy cGMP stanowią w rzeczywistości konkretną treść ICH Q7A.

 

Różnica między cGMP a GMP

CGMP to standard GMP wdrożony w takich krajach jak Stany Zjednoczone, Europa i Japonia, znany również jako „międzynarodowy standard GMP”. Standardy cGMP nie są równoważne standardom GMP wdrożonym w Chinach.

Wdrożenie przepisów GMP w Chinach to zbiór przepisów GMP mających zastosowanie do krajów rozwijających się, opracowanych przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) ze szczególnym naciskiem na wymagania dotyczące sprzętu produkcyjnego, takiego jak sprzęt produkcyjny.

Norma cGMP wdrożona w takich krajach jak Stany Zjednoczone, Europa i Japonia koncentruje się na produkcji oprogramowania, np. na regulowaniu działań operatorów i sposobie radzenia sobie z nieoczekiwanymi zdarzeniami w procesie produkcyjnym.

(1) Porównanie katalogów specyfikacji certyfikacyjnych. W przypadku trzech elementów procesu produkcji leków – systemów sprzętowych, systemów oprogramowania i personelu – cGMP w Stanach Zjednoczonych jest prostszy i ma mniej rozdziałów niż GMP w Chinach. Istnieją jednak istotne różnice w wymaganiach dotyczących tych trzech elementów. Chiński GMP zawiera więcej wymagań dotyczących sprzętu, podczas gdy amerykański cGMP zawiera więcej wymagań dotyczących oprogramowania i personelu. Wynika to z faktu, że jakość produkcji leków zasadniczo zależy od działań operatora, dlatego rola personelu w zarządzaniu GMP w Stanach Zjednoczonych jest ważniejsza niż rola sprzętu fabrycznego.

(2) Porównanie kwalifikacji zawodowych. W chińskim GMP istnieją szczegółowe przepisy dotyczące kwalifikacji (poziomu wykształcenia) personelu, ale istnieje niewiele ograniczeń dotyczących obowiązków personelu. W amerykańskim systemie cGMP kwalifikacje (poziom szkolenia) personelu są zwięzłe i jasne, a obowiązki personelu są ściśle określone. Ten system odpowiedzialności w dużej mierze zapewnia jakość produkcji leków.

(3) Porównanie pobierania próbek i kontroli. Chińskie Dobre Praktyki Wytwarzania (GMP) określają jedynie niezbędne procedury kontroli, podczas gdy amerykańskie cGMP szczegółowo określa wszystkie etapy i metody kontroli, minimalizując ryzyko pomyłek i zanieczyszczeń leków na różnych etapach, zwłaszcza na etapie surowca, oraz zapewniając gwarancję poprawy jakości leków od samego początku.

 

Trudności we wdrażaniu cGMP

Transformacja chińskich przedsiębiorstw farmaceutycznych w kierunku GMP przebiegła stosunkowo sprawnie. Nadal jednak istnieją wyzwania związane z wdrażaniem cGMP, głównie w zakresie autentyczności szczegółów i procesów.

Na przykład, firma farmaceutyczna z Europy chce wejść na rynek amerykański z obiecującym surowcem leczniczym i zgłasza certyfikowany produkt do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). Wcześniej, w trakcie procesu syntezy surowca, wystąpiło odchylenie dokładności jednego z dwóch wskaźników temperatury w zbiorniku reakcyjnym. Chociaż operator przetworzył i zażądał instrukcji, nie odnotował tego szczegółowo w ewidencji partii produkcyjnej. Po wyprodukowaniu produktu inspektorzy jakości sprawdzili jedynie znane zanieczyszczenia podczas analizy chromatograficznej i nie stwierdzili żadnych problemów. W związku z tym wydano kwalifikowany raport z inspekcji. Podczas inspekcji urzędnicy FDA stwierdzili, że dokładność termometru nie spełnia wymagań, ale nie znaleziono odpowiednich zapisów w ewidencji partii produkcyjnej. Podczas weryfikacji raportu z inspekcji jakości stwierdzono, że analiza chromatograficzna nie została przeprowadzona zgodnie z wymaganym czasem. Wszystkie te naruszenia cGMP nie mogły ujść uwadze cenzorów i ostatecznie lek ten nie trafił na rynek amerykański.

Agencja Żywności i Leków (FDA) ustaliła, że ​​nieprzestrzeganie przepisów cGMP zaszkodziłoby zdrowiu amerykańskich konsumentów. W przypadku odchylenia od dokładności zgodnie z wymogami cGMP należy przeprowadzić dalsze dochodzenie, w tym sprawdzić możliwe skutki odchylenia temperatury od dokładności oraz zarejestrować odchylenie od opisu procesu. Wszystkie kontrole leków dotyczą wyłącznie znanych zanieczyszczeń i znanych substancji niepożądanych, a nieznanych szkodliwych lub niepowiązanych składników nie można kompleksowo wykryć za pomocą istniejących metod.

Oceniając jakość leku, często posługujemy się kryteriami kontroli jakości, aby określić, czy lek spełnia wymagania, czy też opieramy się na skuteczności i wyglądzie produktu. Jednak w cGMP pojęcie jakości jest normą behawioralną, która obowiązuje w całym procesie produkcyjnym. W pełni kwalifikowany lek niekoniecznie musi spełniać wymagania cGMP, ponieważ istnieje możliwość wystąpienia odchyleń w procesie jego produkcji. Jeśli nie ma ścisłych wymogów regulacyjnych dla całego procesu, potencjalne zagrożenia nie mogą zostać wykryte w raportach jakościowych. Właśnie dlatego wdrożenie cGMP nie jest takie proste.