W aseptycznej produkcji farmaceutycznej, weryfikacja schematu przepływu powietrza w pomieszczeniach czystych klasy A jest procesem krytycznym dla zapewnienia jednokierunkowego przepływu powietrza i utrzymania sterylności. Jednak podczas rzeczywistych działań kwalifikacyjnych i walidacyjnych wielu producentów wykazuje istotne luki w projektowaniu i realizacji badań przepływu powietrza – szczególnie w strefach klasy A działających w środowisku klasy B – gdzie potencjalne ryzyko zakłóceń przepływu powietrza jest często niedoceniane lub niedostatecznie oceniane.
W artykule tym przeanalizowano typowe niedociągnięcia zaobserwowane podczas badań wizualizacji przepływu powietrza w obszarach klasy A i przedstawiono praktyczne zalecenia dotyczące udoskonaleń zgodne z zasadami GMP.
Luki i zagrożenia w weryfikacji schematu przepływu powietrza
W badanym przypadku strefa klasy A została zbudowana z częściowymi barierami fizycznymi, pozostawiając szczeliny konstrukcyjne między sufitem obudowy a systemem nawiewu powietrza FFU (jednostką wentylatorowo-filtrującą). Pomimo tej konfiguracji, badanie wizualizacji przepływu powietrza nie pozwoliło na systematyczną ocenę kilku krytycznych scenariuszy, w tym:
1. Wpływ przepływu powietrza w warunkach statycznych i dynamicznych
W badaniu nie oceniono, w jaki sposób rutynowe czynności — takie jak przemieszczanie się personelu, interwencje ręczne czy otwieranie drzwi — w otaczającym obszarze klasy B mogą wpływać na stabilność przepływu powietrza w strefie klasy A.
2. Ryzyko kolizji i turbulencji przepływu powietrza
Nie przeprowadzono weryfikacji mającej na celu ustalenie, czy przepływ powietrza klasy B po uderzeniu w bariery, urządzenia lub operatorów klasy A może wywołać turbulencje i przeniknąć do strumienia powietrza zasilającego klasy A przez szczeliny konstrukcyjne.
3. Ścieżki przepływu powietrza podczas otwierania drzwi i interwencji operatora
Badanie przepływu powietrza nie potwierdziło, czy może dojść do odwrotnego przepływu powietrza lub rozprzestrzeniania się zanieczyszczeń, gdy drzwi są otwarte lub gdy personel wykonuje interwencje w sąsiednich obszarach klasy B.
Te pominięcia uniemożliwiają wykazanie, że jednokierunkowy przepływ powietrza w obszarze klasy A może być stale utrzymywany w rzeczywistych warunkach produkcyjnych, co stwarza potencjalne ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego i cząstkowego.
Niedociągnięcia w projektowaniu i wykonywaniu testów wizualizacji przepływu powietrza
Przegląd raportów wizualizacji przepływu powietrza i nagrań wideo ujawnił kilka powtarzających się problemów:
1. Niepełne pokrycie obszaru testowego
Badania przepływu powietrza przeprowadzone na wielu liniach produkcyjnych — w tym napełnianie, przetwarzanie wstępnie napełnionych strzykawek i zamykanie — nie objęły w wystarczającym stopniu obszarów wysokiego ryzyka i krytycznych, takich jak:
✖Obszary znajdujące się bezpośrednio pod wylotami FFU klasy A
✖Wyjścia pieca do depirogenizacji tunelowej, Strefy rozpakowywania butelek, Miski zamykające i systemy podawania, Strefy rozpakowywania i przenoszenia materiału
✖Ogólne ścieżki przepływu powietrza przez strefę napełniania i interfejsy przenośników, szczególnie w punktach przejściowych procesu
2. Nienaukowe metody testowania
✖Stosowanie jednopunktowych generatorów dymu uniemożliwiło wizualizację ogólnych wzorców przepływu powietrza w strefie klasy A
✖Dym był uwalniany bezpośrednio w dół, co sztucznie zakłócało naturalny przepływ powietrza
✖Typowe interwencje operatora (np. wtargnięcie ramienia, przenoszenie materiału) nie były symulowane, co spowodowało nierealistyczną ocenę wydajności przepływu powietrza
3. Niewystarczająca dokumentacja wideo
W filmach brakowało wyraźnych nazw pomieszczeń, numerów linii i znaczników czasu
Nagrania były fragmentaryczne i nie dokumentowały w sposób ciągły przepływu powietrza na całej linii produkcyjnej
Materiał filmowy skupiający się wyłącznie na odizolowanych punktach operacyjnych, bez zapewnienia globalnego widoku zachowania przepływu powietrza i interakcji
Zalecenia zgodne z GMP i strategie ulepszeń
Aby niezawodnie wykazać wydajność jednokierunkowego przepływu powietrza w pomieszczeniach czystych klasy A i spełnić wymagania regulacyjne, producenci powinni wdrożyć następujące udoskonalenia:
✔Ulepsz projektowanie scenariuszy testowych
Wizualizacja przepływu powietrza powinna być przeprowadzana zarówno w warunkach statycznych, jak i w warunkach zmiennych warunków dynamicznych, obejmujących otwieranie drzwi, symulowane interwencje operatora i przenoszenie materiałów, aby odzwierciedlać rzeczywiste scenariusze produkcyjne.
✔Jasno określ wymagania techniczne SOP
Standardowe procedury operacyjne powinny wyraźnie określać metody generowania dymu, ilość dymu, umiejscowienie kamery, lokalizacje testów i kryteria akceptacji, aby zapewnić spójność i powtarzalność.
✔Połącz globalną i lokalną wizualizację przepływu powietrza
Zaleca się stosowanie wielopunktowych generatorów dymu lub systemów wizualizacji dymu obejmujących całe pole, aby jednocześnie rejestrować ogólne wzorce przepływu powietrza i lokalne zachowanie przepływu powietrza wokół krytycznego sprzętu.
✔Wzmocnij nagrywanie wideo i integralność danych
Filmy wizualizujące przepływ powietrza powinny być w pełni identyfikowalne, ciągłe i wyraźnie oznaczone, obejmować wszystkie operacje klasy A i wyraźnie ilustrować ścieżki przepływu powietrza, zakłócenia i potencjalne punkty ryzyka.
Wniosek
Weryfikacja schematu przepływu powietrza nigdy nie powinna być traktowana jako formalność proceduralna. Jest to fundamentalny element zapewnienia sterylności w pomieszczeniach czystych klasy A. Tylko dzięki naukowo uzasadnionemu projektowi testów, kompleksowemu pokryciu obszaru i solidnej dokumentacji – lub poprzez zaangażowanie wykwalifikowanych, profesjonalnych usług testowych – producenci mogą w pełni wykazać, że jednokierunkowy przepływ powietrza jest utrzymywany zarówno w projektowanych, jak i zakłóconych warunkach pracy.
Dokładna strategia wizualizacji przepływu powietrza jest niezbędna do zbudowania niezawodnej bariery zapobiegającej zanieczyszczeniom oraz zapewnienia jakości i bezpieczeństwa sterylnych produktów farmaceutycznych.
Czas publikacji: 29-12-2025